Rīgas 10. vidusskola tika atklāta 1938. gada 1. augustā, tikai tolaik tā tika saukta par Rīgas Viestura pamatskolu. Līdz pat 1940. gadam skolā mācījās tikai zēni, savukārt Otrā pasaules kara laikā skolā bija izvietots hospitālis.
Ar 1945. gadu mācību iestāžu sarakstā tiek pieminēta 10. Rīgas pilsētas vidusskola ar krievu mācību valodu. No 1944. līdz 1953. gadam skola skaitījās kā meiteņu ģimnāzija, kuras adrese bija Lenču iela 1 un Strēlnieku iela 4a. 1953. gadā skolā sāka mācīties gan meitenes, gan zēni. Ar 1966. gadu vidējās izglītības iegūšanai ir noteiktas 10 klases. 2009. gada oktobrī Rīgas 10. vidusskola atzīmēja 65. gadadienu.